作者:安迪·費爾,加州大學戴維斯分校(Andy Fell, UC Davis)
加州大學戴維斯分校的研究人員稱,癌細胞表面一種特殊類型的糖樣分子(或稱聚糖)的變化有助于它們擴散到其他組織中。這項工作發表在3月23日的《美國國家科學院院刊》上,可能會導致診斷測試和新療法,以減緩或阻止癌癥的擴散。
由加州大學戴維斯分校化學系卡里托·勒布里拉(Carlito Lebrilla)教授領導的研究小組,研究的細胞來源于人類膽管癌或膽管癌。膽管癌相對較少見,但在美國越來越常見。它很容易轉移,在診斷時往往是無法治愈的。
一般來說,研究人員通過觀察癌細胞表面膜上的蛋白質來研究癌細胞是如何擴散的。其中一些蛋白質可能作為受體與其他細胞結合,使癌細胞附著并進入組織。
但活細胞上的蛋白質也被一種叫做聚糖的糖樣碳水化合物分子所覆蓋。這些聚糖改變蛋白質,因此細胞與其環境的相互作用。當DNA決定蛋白質的結構時,聚糖和碳水化合物是由蛋白質自己的機器制造和代謝的。這使得研究這些分子更具挑戰性。
勒布里拉在加州大學戴維斯分校的實驗室多年來一直在研究聚糖、糖蛋白及其在人體中的作用,開發新的技術來分析和表征它們。
聚糖如何修飾蛋白質
勒布里拉的研究小組發現,轉移性膽管癌細胞表面蛋白中含有高水平的甘露糖。這些癌細胞缺乏分解甘露糖的酶的基因。甘露糖的存在與癌細胞能夠在培養皿上擴散,并通過膜上的孔遷移,模擬通過血管壁擠壓進入周圍組織有關。
“有趣的是,這是一種觀察癌癥轉移的新方法。我們沒有研究蛋白質,而是研究蛋白質修飾如何影響癌細胞的轉移行為。
如果改性聚糖是轉移性癌癥的一個特征,那將為癌癥的診斷提供一種新的方法,也許可以預測哪些癌癥可能成為侵襲性的。聚糖及其代謝途徑也可能成為新藥的靶點。
更多信息:Diane Dayoung Park el al., "Metastasis of cholangiocarcinoma is promoted by extended high-mannose glycans," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1916498117
期刊信息:美國國家科學院院刊(Proceedings of the National Academy of Sciences)
原文網址:https://phys.org/news/2020-03-surface-sugarlike-molecules-cancer-metastasize.html
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